Extraído e traduzido pelo Dr Wilson Lessa do livro sinais de fumaça: uma história social de maconha — médica, recreacional e científica, do escritor Martin A. Lee, diretor do Project CBD, um serviço de informações de ciências médicas sobre cannabis medicinal.
Até o final da década de 1980, as pesquisas sobre Maconha permaneceram em um campo bastante esotérico (enquanto ensinamento centrado a um pequeno círculo de ouvintes), envolvendo um pequeno número de cientistas nos Estados Unidos e no exterior. Seus esforços foram marcados pela agenda politizada do Instituto Nacional de abuso de drogas (NIDA), que subsidiou estudos destinados a comprovar os efeitos deletérios da Cannabis, ao mesmo tempo que dificultava a pesquisa sobre os benefícios potenciais da Maconha.
Mas ao invés de tirar crédito dos efeitos positivos da Cannabis, o NIDA inadvertidamente ajudou, ao facilitar uma série de grandes descobertas sobre o funcionamento interno do cérebro humano. Estes avanços geraram uma revolução na ciência médica e uma profunda compreensão sobre saúde e processos de cura. “Ao usar uma planta que existe há milhares de anos, descobrimos um novo sistema fisiológico de imensa importância”, diz Raphael Mechoulam, decano da Comunidade Internacional de Pesquisa Canabinoide . “Nós não teríamos sido capazes de chegar lá se não tivéssemos olhado para a planta.”
Desde a identificação e síntese do THC pela equipe de Mechoulam em Israel no ano de 1965, os cientistas vinham aprendendo muito sobre a farmacologia, bioquímica e efeitos clínicos da Cannabis. Todo mundo parecia ter uma opinião sobre a Maconha, mas ninguém realmente sabia como funcionava no corpo. “ Fumar Maconha te deixa chapado, mas o que realmente faz dentro do cérebro em um nível molecular para alterar a consciência ainda era desconhecido”.
Ninguém na época ainda poderia explicar como a Cannabis agia como um estimulante do apetite, como ela melhorava náuseas, cessava convulsões e aliviava dores. Ninguém entendia como a Maconha fumada poderia parar um ataque agudo de asma em segundos, não em minutos. Ninguém sabia por que ele melhorava o humor. Embora houvesse uma evidência considerável de que a Cannabis poderia melhorar uma ampla gama de sintomas de várias doenças, levou um bom tempo para descobrir como a Maconha produz seus diversos efeitos.
Quando pesquisadores norte-americanos da Universidade Johns Hopkins identificaram receptores no cérebro capazes de se vincular com opiáceos (derivados do Ópio) em 1973, alguns cientistas esperavam que a descoberta de receptores para a Maconha ocorreria logo a seguir. Mas não foi fácil e rápido assim como queriam.
Quinze anos se passaram antes de um estudo financiado pelo governo na St. Louis University School of Medicine em que observaram que o cérebro de mamíferos tem receptores — moléculas de proteínas especializadas incorporadas em membranas celulares — que respondem farmacologicamente a compostos encontrados na resina da Cannabis . Cada membrana celular tem muitos receptores para muitos tipos de moléculas de mensageiros, que influenciam a atividade da célula.
Inicialmente identificado pelo professor Allyn Howlett e seu estudante de pós-graduação William Devane, os receptores canabinoides acabaram por ser muito mais abundantes no cérebro do que quaisquer outros receptores acoplados à proteína G. 1. ºMarcado radioativamente, um potente THC analógico sintetizado pela Pfizer (“CP55, 940”) permitiu que os pesquisadores começassem a mapear os locais dos receptores canabinoides no cérebro.
Esses receptores foram encontrados concentrados em regiões responsáveis por processos mentais e fisiológicos que são afetados pela Maconha — o hipocampo (memória), córtex cerebral (cognição), cerebelo (coordenação motora), gânglios da base (movimento), hipotálamo (apetite), a amígdala (emoções) e em outros lugares. Há poucos receptores de canabinoides no tronco cerebral, a região que controla a respiração e os batimentos cardíacos – é por isso que ninguém nunca sofreu uma overdose fatal de Maconha.
Em 18 de julho de 1990, em uma reunião da National Academy of Science ‘ s Institute of Medicine, Lisa Matsuda anunciou que ela e seus colegas do Instituto Nacional de saúde mental (NIMH) tinham conseguido um grande avanço, eles apontaram a sequencia exata do DNA que codifica um receptor sensível ao THC no cérebro de ratos. Os seres humanos têm o mesmo receptor, que consiste em 472 aminoácidos amarrados juntos em uma corrente enrolada que corre para a frente e para trás através da membrana citoplasmática por sete vezes.
Os receptores canabinoides funcionam como dispositivos sutis de detecção, pequenos scanners vibratórios perpetuamente prontos para captar pistas bioquímicas que fluem através de fluidos em torno de cada célula. Matsuda também divulgou que ela tinha clonado com sucesso o receptor de Maconha.
A clonagem do receptor de Cannabis foi crucial. Ela abriu a porta para os cientistas esculpirem moléculas -novas drogas- que se “encaixam” nesses receptores um pouco parecido como chaves em fechaduras. Algumas chaves (“agonistas”) deixam o receptor ligado; outros (“antagonistas”) deixam-no desligado. 2. º
Além de sintetizar agonistas e antagonistas dos receptores de canabinoides, os cientistas fizeram testes e experimentos em ratos “knockout”, que são geneticamente modificados para não terem esse receptor. Quando administrado a camundongos “knockout”, o THC não tinha onde se ligar e, portanto, não poderia desencadear qualquer atividade. Esta foi mais uma prova de que o THC funciona ativando os receptores de canabinoides no cérebro e no sistema nervoso central. Finalmente, após cinquenta séculos de uso medicinal, a base científica da terapêutica canábica estava entrando em foco.
Os pesquisadores logo identificaram um segundo tipo de receptor canabinoide, apelidado de “CB2”, que é prevalente em todo o sistema nervoso periférico e no sistema imunológico. Os receptores CB2 também estão presentes no intestino, baço, fígado, coração, rins, ossos, vasos sanguíneos, células linfáticas, glândulas endócrinas e órgãos reprodutivos.
O THC estimula o receptor CB2, mas isso não resulta no conhecido efeito psicoativo (barato), isso porque os receptores CB2 não estão concentrados no cérebro; O THC quando se acopla no receptor CB1, o receptor do sistema nervoso central, provoca o efeito psicoativo (barato). A ativação do receptor CB1 é responsável pela psicoatividade. Já a ativação do CB2 regula a resposta imune. A Maconha é uma substância muito versátil, porque atua em todos os lugares, não apenas no cérebro.
Assim como o estudo do Ópio resultou na descoberta das endorfinas, que são substâncias produzidas no próprio cérebro, semelhantes à morfina, assim, também, a pesquisa da Maconha levaria à descoberta do composto endógeno, parecido quimicamente ao THC, a nossa “Cannabis interna”, por assim dizer.
Em 1992, Raphael Mechoulam, em colaboração com o colega de pesquisa do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) William Devane e o Dr. Lumír Hanuš, encontraram um novo neurotransmissor, um endógeno natural (feito internamente) canabinoide. Este endocanabinoide acopla-se aos mesmos receptores de células cerebrais de mamíferos que o THC. Mechoulam decidiu chamá-la de “Anandamida”, derivando da palavra em Sânscrito para “felicidade”. Em 1995, seu grupo descobriu uma segunda grande molécula endocanabinoide — “2-AG” [2-arachidonoylglycerol] — que se liga aos receptores CB1 e CB2.3. º
Traçando as vias metabólicas do THC, os cientistas haviam tropeçado em um sistema de sinalização molecular até então desconhecido que desempenha um papel crucial na regulação de uma ampla gama de processos biológicos. Este sistema de sinalização molecular modula como nós experimentamos a dor, o stress, a fome, o sono, nosso ritmo circadiano, nossa pressão sanguínea, temperatura corporal, densidade óssea, fertilidade, trânsito intestinal, humor, metabolismo, retenção de memória, e mais.
Os cientistas o chamam de ” sistema endocanabinoide” — assim chamado devido a planta que levou à sua descoberta. O nome sugere que a planta veio em primeiro lugar, mas na verdade, como o Dr. John McPartland explicou, este antigo sistema de sinal interno começou a evoluir há mais de 500 milhões anos (muito antes da Cannabis surgir), quando a forma de vida mais complexa eram as esponjas. Os endocanabinoides e seus receptores estão presentes em peixes, répteis, minhocas, sanguessugas, anfíbios, aves e mamíferos — todos os animais, exceto insetos. Sua longa história evolutiva indica que o sistema endocanabinoide deve servir a um propósito muito importante e básico na fisiologia animal.
Os investigadores da indústria farmacêutica prestaram muita atenção no desenvolvimento de pesquisas de ponta com canabinoides, e poucas pessoas fora da comunidade científica tinham acesso. 4. ºOs endocanabinoides e seus receptores emergiram como um tema quente entre os cientistas que compartilharam suas descobertas em revistas altamente técnicas revisadas por pares e em congressos anuais organizados pela International Cannabinoid Research Society (ICRS).
Os avanços no campo florescente de estudos canabinóides abrirão o caminho para novas estratégias de tratamento para várias condições patológicas — câncer, diabetes, dor neuropática, artrite, osteoporose, obesidade, Alzheimer, esclerose múltipla e vários doenças estranhas de etiologia desconhecida que pareciam ter como denominador comum uma disfunção inflamatória ou auto-imune.
A descoberta do sistema endocanabinoide tem implicações deslumbrantes para quase todas as áreas da medicina, incluindo a biologia reprodutiva. O Dr. Mauro Maccarrone da Universidade de Teramo, Itália, descreve o sistema endocanabinoide como o “anjo da guarda” ou “porteiro” da reprodução de mamíferos.
A sinalização endocanabinoide figura decisivamente ao longo do processo reprodutivo — da espermatogênese à fertilização, ao transporte ovidutal do zigoto, ao implante embrionário e ao desenvolvimento fetal. Os receptores canabinoides proliferam na placenta e facilitam o “diálogo” neuroquímico entre o embrião e a mãe. Uma falha do sistema endocanabinoide pode resultar em sérios problemas, incluindo gravidez ectópica e aborto espontâneo. Os níveis adequados de endocanabinoides no leite materno são extremamente importantes para o início da amamentação em recém-nascidos. A cólica infantil foi atribuída a uma escassez dos endocanabinoides.
A cientista israelense Ester Fride observou que os camundongos “knockout”, aqueles que faltam receptores CB lembram bebês que sofrem de síndrome de “fracasso para prosperar”. (Camundongos faltando receptores CB não mamam e eles morrem prematuramente.) Esta é uma das muitas condições enigmáticas que podem surgir por causa de um sistema endocanabinoide disfuncional. Os indivíduos têm diferentes níveis de endocanabinoides congênitos . O neurologista Ethan Russo, da Universidade de Washington postula que “deficiência clínica do sistema endocanabinoide” subjaz enxaquecas, fibromialgia, síndrome do intestino irritável, e um aglomerado de outras condições degenerativas, que podem responder favoravelmente às terapias canabinoides. 5. º
Para a Big Pharma, a pesquisa canabinoide tornou-se um conto de camundongos “knockout” e homens. Usando roedores geneticamente modificados para que não tenham receptores CB, os pesquisadores puderam provar que os compostos canabinoides podem alterar a progressão das doenças e atenuar os sintomas induzidos experimentalmente.
Um “modelo animal” de osteoporose, por exemplo, foi criado em camundongos normais e em camundongos “knockout”, sem receptores de canabinoides. Quando um fármaco canabinoide sintético foi administrado a ambos os grupos de camundongos osteoporóticos, o dano ósseo foi atenuado nos camundongos normais, mas não teve efeito sobre os roedores sem os receptores CB — o que significa que os receptores canabinoides são fundamentais na regulação da densidade óssea. 6
Outras experiências estabeleceram que a sinalização do receptor canabinoide (CB) modula a dor e a analgesia, a inflamação, o apetite, a motilidade gastrintestinal, a neuroproteção e a neurodegeneração, junto com o fluxo e o refluxo de células imunes, de hormônios, e de outros neurotransmissores que alteram o humor, como serotonina, dopamina e glutamato. Quando o THC ou seus primos endógenos, fazem cócegas pelos receptores canabinoides, desencadeiam uma cascata de mudanças bioquímicas em nível celular que coloca freios sobre a atividade fisiológica excessiva.
O sistema imunológico humano, uma maravilha fisiológica surpreendente, desencadeia uma fornalha quando uma febre é necessária para fritar um vírus ou invasor bacteriano. E quando o trabalho é feito, a sinalização endocanabinoide diminui a chama, arrefece a febre e restaura a homeostase. (canabinoides — endo, fito e sintético — são anti-inflamatórios; eles literalmente esfriam o corpo.) Mas se o mecanismo de feedback falha, se a luz piloto queima muito forte, se o sistema imunológico reage exageradamente ao estresse crônico ou não reconhece células do próprio corpo, então o palco está preparado para uma doença auto-imune ou uma desordem inflamatória se desenvolver.
Os endocanabinoides são os únicos neurotransmissores conhecidos por se envolverem em “sinalização retrógrada”, uma forma única de comunicação intracelular que inibe a resposta imune, reduz a inflamação, relaxa a musculatura, diminui a pressão arterial, dilatação dos brônquios, aumenta o fluxo sanguíneo cerebral (uma corrida de pensamentos!), e normaliza os nervos superestimulados. 7 A sinalização retrógrada serve como um mecanismo de feedback inibitório que diz a outros neurotransmissores para acalmar quando eles estão atirando muito rápido.8 .
Antes da descoberta do sistema endocanabinoide, a sinalização retrógrada era conhecida e esperada para ocorrer somente durante o desenvolvimento embrionário do cérebro e do sistema nervoso. Os endocanabinoides protagonizam “uma ampla gama de processos de desenvolvimento no cérebro embrionário”, explica o Dr. John McPartland, incluindo a proliferação e diferenciação de células-tronco neurais, um processo guiado por pistas extracelulares transmitidas via receptores canabinoides (CBr). Os cientistas aprenderam que a sinalização do receptor canabinoide também regula a neurogênese adulta (crescimento de células cerebrais) e migração de células-tronco.
Níveis elevados de endocanabinoides no cérebro são desencadeados por AVCs (acidentes vasculares cerebrais) e outros eventos patológicos — atestando a função neuroprotetora da sinalização endocanabinoide. Uma função importante do sistema endocanabinoide — e, portanto, um efeito significativo dos canabinoides na Maconha — é ser neuroprotetora por natureza: protegendo as células cerebrais de demasiada excitação.
O sistema endocanabinoide, de acordo com Mechoulam, faz parte da “rede geral de proteção do corpo, trabalhando em conjunto com o sistema imunológico e vários outros sistemas fisiológicos.” Suas descobertas colocam um desafio direto à ortodoxia científica, revelando que o cérebro tem um kit de reparo natural, um mecanismo embutido de proteção e regeneração, que pode consertar os nervos danificados e as células cerebrais.
Ironicamente, a busca interminável do governo dos Estados Unidos para os efeitos prejudiciais da Maconha renderam revelações científicas surpreendentes que validaram a utilidade terapêutica da erva. Estimulando a sinalização do receptor CB1 e CB2, a Maconha funciona como um “mensageiro retrógrado” substituto, que imita a maneira como nossos corpos tentam manter o equilíbrio. Cannabis é a única fitoterapia que toca em como nossos corpos funcionam naturalmente. Graças a esta planta, os cientistas conseguiram decifrar a linguagem primordial que as células nervosas e cerebrais usam para se comunicar. Do ventre ao túmulo, através de inúmeras gerações, o sistema endocanabinoide orienta e protege.
Mas existe uma grande desconexão entre o mundo da ciência e o público em geral. Além de certos segmentos da comunidade científica, poucas pessoas sabem sobre o sistema endocanabinoide. Médicos, jornalistas e funcionários públicos, dificilmente alguém está por dentro das pesquisas científica mais recentes, já que foi um longo caminho para explicar por que a Maconha é um remédio tão versátil e por que é, de longe, a substância ilícita mais procurada do planeta.
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Citações
1 os receptores canabinoides reconhecem e respondem a três tipos de agonistas (teclas Turn-on): canabinóides endógenos de ácidos graxos encontrados em todos os mamíferos; fitocanabinóides concentrados na resina oleosa nos brotos e folhas da planta maconha; e potentes canabinoides sintéticos preparados em laboratórios de empresas farmacêuticas e Universidades.
2 receptores canabinoides pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G, que inclui receptores opioides. Quando esses receptores percebem certas moléculas fora da célula, uma resposta bioquímica é desencadeada através de “vias de transdução de sinal” específicas. Os receptores acoplados à proteína G estão envolvidos em muitos processos de doença e são declaradamente o alvo de aproximadamente 40 por cento de todos os produtos farmacêuticos modernos.
3 anandamida e 2-AG impactam o organismo de forma “predominantemente local e específica”, diz Mechoulam. “Suas ações são onipresentes. Eles estão envolvidos na maioria dos sistemas fisiológicos que foram investigados “(” conversa com Raphael Mechoulam, “vício 102 [2007]: 887 – 93; ver também” a nova ciência da medicina canabinóide: uma entrevista com o Dr. Raphael Mechoulam “, em David Jay Brown, Ed., Mavericks da medicina.
4 Em uma longa revisão no ano de 2006, “o sistema Endocanabinoide como um alvo emergente da farmacologia”, Cientistas do Instituto Nacional de Saúde (NIH) relataram que compostos canabinoides apresentam “promessa terapêutica” para diferentes condições patológicas ” variando de transtornos de humor e ansiedade, distúrbios do movimento como a doença de Parkinson e Huntington, dor neuropática, esclerose múltipla e lesão medular, câncer, aterosclerose, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, hipertensão, glaucoma, obesidade/síndrome metabólica, e osteoporose, “assim como outras doenças que estão aparentemente além do alcance da medicina ortodoxa (PAL Pacher, Sándor Bátkai, e George Kunos,” o sistema Endocanabinoide como um alvo emergente de farmacoterapia, “farmacologia Revisão 58 [3] [2006]: 389 – 462).
5 a pesquisa recente estabeleceu que a depressão clínica é uma doença da deficiência do sistema endocanabinoide. Matthew Hill, um cientista da Universidade da Colúmbia Britânica, analisou o “conteúdo de endocanabinoides séricos” em mulheres deprimidas e descobriu que era “significativamente reduzido” em comparação com os controles. Hill observou que essa redução “correlacionou-se negativamente com a duração do episódio”, significando “quanto maior o episódio depressivo, menor o conteúdo de 2 AG”.
6 uma equipe de pesquisa alemã mais tarde demonstraria que a ativação do receptor CB2 restringe a formação de células de reabsorção óssea, conhecidas como osteoclastos, por diminuir os precursores de osteoclastos, derrubando assim o equilíbrio em favor de osteoblastos, células que facilitam a formação óssea.
7 o cérebro humano tem cerca de 100.000.000.000 neurônios que se comunicam através de neurotransmissores (moléculas de mensageiros endógenos) que operam no espaço entre as células, a “fenda sináptica”. A fenda sináptica é onde duas terminações nervosas convergem sem realmente se tocar; é no espaço entre as terminações nervosas que as mensagens são comunicadas quimicamente de uma célula para a próxima. Considerando que todos os outros neurotransmissores (serotonina, dopamina, GABA, etc.) permitem que os impulsos nervosos saltem através da fenda sináptica, os compostos endocanabinoides viajam para trás e interagem com os receptores canabinoides estrategicamente situados na membrana do neurônio em “pré-sináptico” . A sinalização retrógrada do receptor CB facilita um processo conhecido como “inibição pré-sináptica”, que interrompe e retarda a liberação de outros neurotransmissores.
8 esta é a base do efeito bifásico da maconha: o corpo sintetiza endocanabinoides que atuam como um mecanismo de “desaceleração” quando as células nervosas são estimuladas por neurotransmissores excitatórios, como norepinefrina e glutamato; e receptores canabinoides também transmitem sinais químicos que “abrandam” a liberação de neurotransmissores inibitórios como o GABA (que se liga ao mesmo receptor como Diazepam e Álcool). Diminuindo ou inibindo a atividade do GABA, o sistema endocanabinoide acelera as coisas.
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